TMPRSS2

TMPRSS2
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگر	TMPRSS2, PP9284, PRSS10, transmembrane protease, serine 2, transmembrane serine protease 2
شناسه‌های بیرونی	OMIM: 602060; MGI: 1354381; HomoloGene: 4136; GeneCards: TMPRSS2; OMA:TMPRSS2 - orthologs
موقعیت ژن (انسان)
کروموزوم	کروموزوم ۲۱ (انسان)
پایان	41,531,116 bp
موقعیت ژن (موش)
کروموزوم	کروموزوم ۱۶ (موش)
پایان	97,412,395 bp
الگوی گسترش RNA
	بیشترین بیان در
	mucosa of transverse colon; ; mucosa of sigmoid colon; ; body of pancreas; ; mucosa of ileum; ; olfactory zone of nasal mucosa;
	بیشترین بیان در
	transitional epithelium of urinary bladder; ; left colon; ; crypt of lieberkuhn of small intestine; ; epithelium of stomach; ; mucous cell of stomach; ; medullary collecting duct;
	داده‌های بیشتر بیان
	; ;
	داده‌های بیشتر بیان
هستی‌شناسی ژن
عملکرد ملکولی	scavenger receptor activity; peptidase activity; serine-type peptidase activity; پیوند پروتئینی; hydrolase activity; serine-type endopeptidase activity;
ترکیبات سلولی	integral component of membrane; extracellular region; پوسته یاخته; integral component of plasma membrane; اگزوزوم; membrane;
فرایند زیستی	positive regulation of viral entry into host cell; protein autoprocessing; receptor-mediated endocytosis; پروتئین‌کافت; vesicle-mediated transport; اندوسیتوز;
	منابع: آمیگو / کوئیک‌گو
هم‌ساخت‌شناسی
	7113
	50528
	ENSG00000184012
	ENSMUSG00000000385
	O15393
	Q9JIQ8
	NM_001135099; NM_005656; NM_001382720
	NM_015775
	NP_001128571; NP_005647; NP_001369649
	NP_056590
	ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسان	مشاهده/ویرایش موش

پروتئاز تراغشایی، سِـرین ۲ (انگلیسی: Transmembrane protease, serine 2) یک آنزیم است که در انسان توسط ژن «TMPRSS2» کُدگذاری می‌شود.^[۵]^[۶]

عملکرد

ژن «TMPRSS2»، پروتئینی را کُدگذاری می‌کند که متعلق به خانوادهٔ سرین‌پروتئازهاست. پروتئین حاصله دارای یک دومِـین تراغشایی نوع ۲، یک دومِـین گیرندهٔ کلاس A و یک دومِـین گیرنده رفتگر سرشار از سیستئین است. سرین‌پروتئازها در بسیاری از فرایندهای فیزیولوژیک و بیماری‌زا دخالت دارند. فعالیت این ژن توسط هورمون‌های مردانه در جریان سرطان پروستات تشدید می‌شود و در آن دسته از سرطان‌های پروستاتی که مستقل از هورمون‌های مردانه هستند، فعالیت‌شان کاهش می‌یابد. نقش بیولوژیک ژن «TMPRSS2» هنوز به‌خوبی مشخص نشده‌است.^[۶]

پیوند ژنی به ERG

عملکرد سرطان‌زایی این پروتئین در پروستات به سبب افزایش بیان «فاکتورهای رونویسی ئی‌تی‌اس» همچون ERG و ETV1 از طریق پیوند ژنی است. اتصال ژنی TMPRSS2-ERG از همهٔ موارد، رایج‌تر است و در ۴۰٪ الی ۸۰٪ سرطان‌های پروستات مشاهده می‌شود. افزایش بیان ژن ERG از طریق اختلال در پیام‌رسانی گیرنده آندروژن، احتمال ایجاد سرطان پروستاتِ غیر وابسته به هورمون‌های مردانه را افزایش می‌دهد.^[۷]

ارتباط با کروناویروس

برخی از انواع کروناویروس‌ها نظیر کروناویروس سارس سال ۲۰۰۳ و کرونا ویروس جدید سال ۲۰۱۹/۲۰۲۰ توسط این پروتئین فعال می‌شوند و بدین ترتیب می‌توان آنها را از طریق «بازدارنده‌های TMPRSS2» مهار نمود.^[۸] کروناویروس سندرم حاد تنفسی ۲ با استفاده از گیرندهٔ آنزیم ۲ مبدل آنژیوتانسین، وارد سلول بدن انسان می‌شوند و برای آماده‌سازی «پروتئین اس» خود جهت ورود، از TMPRSS2 استفاده می‌کند. یک بازدارندهٔ TMPRSS2 که برای مصرف بالینی به مرحله تأیید برسد، می‌تواند جلوی ورود ویروس را به سلول بدن بگیرد و گزینه‌ای برای درمان بیماری ناشی از این ویروس باشد.^[۸]

منابع

1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000184012 – Ensembl, May 2017
1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000000385 – Ensembl, May 2017
↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ Paoloni-Giacobino A, Chen H, Peitsch MC, Rossier C, Antonarakis SE (September 1997). "Cloning of the TMPRSS2 gene, which encodes a novel serine protease with transmembrane, LDLRA, and SRCR domains and maps to 21q22.3". Genomics. 44 (3): 309–20. doi:10.1006/geno.1997.4845. PMID 9325052.
1 2 "Entrez Gene: TMPRSS2 transmembrane protease, serine 2".
↑ Yu J, Yu J, Mani RS, Cao Q, Brenner CJ, Cao X, et al. (May 2010). "An integrated network of androgen receptor, polycomb, and TMPRSS2-ERG gene fusions in prostate cancer progression". Cancer Cell. 17 (5): 443–54. doi:10.1016/j.ccr.2010.03.018. PMC 2874722. PMID 20478527.
1 2 Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S, et al. (March 2020). "SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor". Cell. doi:10.1016/j.cell.2020.02.052. PMID 32142651. Lay summary – Deutsches Primatenzentrum GmbH. {{cite journal}}: Cite uses deprecated parameter |lay-url= (help)

مشارکت‌کنندگان ویکی‌پدیا. «TMPRSS2». در دانشنامهٔ ویکی‌پدیای انگلیسی، بازبینی‌شده در ۲۴ مارس ۲۰۲۰.

برای مطالعهٔ بیشتر

Maruyama K, Sugano S (January 1994). "Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides". Gene. 138 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (October 1997). "Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library". Gene. 200 (1–2): 149–56. doi:10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
Lin B, Ferguson C, White JT, Wang S, Vessella R, True LD, et al. (September 1999). "Prostate-localized and androgen-regulated expression of the membrane-bound serine protease TMPRSS2". Cancer Research. 59 (17): 4180–4. PMID 10485450.
Vaarala MH, Porvari KS, Kellokumpu S, Kyllönen AP, Vihko PT (January 2001). "Expression of transmembrane serine protease TMPRSS2 in mouse and human tissues". The Journal of Pathology. 193 (1): 134–40. doi:10.1002/1096-9896(2000)9999:9999<::AID-PATH743>3.0.CO;2-T. PMID 11169526.
Afar DE, Vivanco I, Hubert RS, Kuo J, Chen E, Saffran DC, et al. (February 2001). "Catalytic cleavage of the androgen-regulated TMPRSS2 protease results in its secretion by prostate and prostate cancer epithelia". Cancer Research. 61 (4): 1686–92. PMID 11245484.
Jacquinet E, Rao NV, Rao GV, Zhengming W, Albertine KH, Hoidal JR (May 2001). "Cloning and characterization of the cDNA and gene for human epitheliasin". European Journal of Biochemistry. 268 (9): 2687–99. doi:10.1046/j.1432-1327.2001.02165.x. PMID 11322890.
Teng DH, Chen Y, Lian L, Ha PC, Tavtigian SV, Wong AK (June 2001). "Mutation analyses of 268 candidate genes in human tumor cell lines". Genomics. 74 (3): 352–64. doi:10.1006/geno.2001.6551. PMID 11414763.
Wilson S, Greer B, Hooper J, Zijlstra A, Walker B, Quigley J, Hawthorne S (June 2005). "The membrane-anchored serine protease, TMPRSS2, activates PAR-2 in prostate cancer cells". The Biochemical Journal. 388 (Pt 3): 967–72. doi:10.1042/BJ20041066. PMC 1183478. PMID 15537383.
Soller MJ, Isaksson M, Elfving P, Soller W, Lundgren R, Panagopoulos I (July 2006). "Confirmation of the high frequency of the TMPRSS2/ERG fusion gene in prostate cancer". Genes, Chromosomes & Cancer. 45 (7): 717–9. doi:10.1002/gcc.20329. PMID 16575875.
Tomlins SA, Mehra R, Rhodes DR, Smith LR, Roulston D, Helgeson BE, et al. (April 2006). "TMPRSS2:ETV4 gene fusions define a third molecular subtype of prostate cancer". Cancer Research. 66 (7): 3396–400. doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-0168. PMID 16585160.
Yoshimoto M, Joshua AM, Chilton-Macneill S, Bayani J, Selvarajah S, Evans AJ, et al. (June 2006). "Three-color FISH analysis of TMPRSS2/ERG fusions in prostate cancer indicates that genomic microdeletion of chromosome 21 is associated with rearrangement". Neoplasia. 8 (6): 465–9. doi:10.1593/neo.06283. PMC 1601467. PMID 16820092.
Böttcher E, Matrosovich T, Beyerle M, Klenk HD, Garten W, Matrosovich M (October 2006). "Proteolytic activation of influenza viruses by serine proteases TMPRSS2 and HAT from human airway epithelium". Journal of Virology. 80 (19): 9896–8. doi:10.1128/JVI.01118-06. PMC 1617224. PMID 16973594.
Cerveira N, Ribeiro FR, Peixoto A, Costa V, Henrique R, Jerónimo C, Teixeira MR (October 2006). "TMPRSS2-ERG gene fusion causing ERG overexpression precedes chromosome copy number changes in prostate carcinomas and paired HGPIN lesions". Neoplasia. 8 (10): 826–32. doi:10.1593/neo.06427. PMC 1715930. PMID 17032499.
Yoo NJ, Lee JW, Lee SH (March 2007). "Absence of fusion of TMPRSS2 and ETS transcription factor genes in gastric and colorectal carcinomas". Apmis. 115 (3): 252–3. doi:10.1111/j.1600-0463.2007.apm_652.x. PMID 17367471.
Winnes M, Lissbrant E, Damber JE, Stenman G (May 2007). "Molecular genetic analyses of the TMPRSS2-ERG and TMPRSS2-ETV1 gene fusions in 50 cases of prostate cancer". Oncology Reports. 17 (5): 1033–6. doi:10.3892/or.17.5.1033. PMID 17390040.
Tu JJ, Rohan S, Kao J, Kitabayashi N, Mathew S, Chen YT (September 2007). "Gene fusions between TMPRSS2 and ETS family genes in prostate cancer: frequency and transcript variant analysis by RT-PCR and FISH on paraffin-embedded tissues". Modern Pathology. 20 (9): 921–8. doi:10.1038/modpathol.3800903. PMID 17632455.

[refGRCh38Ensembl-1] 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000184012 – Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000000385 – Ensembl, May 2017

[3] "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[4] "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[pmid9325052-5] Paoloni-Giacobino A, Chen H, Peitsch MC, Rossier C, Antonarakis SE (September 1997). "Cloning of the TMPRSS2 gene, which encodes a novel serine protease with transmembrane, LDLRA, and SRCR domains and maps to 21q22.3". Genomics. 44 (3): 309–20. doi:10.1006/geno.1997.4845. PMID 9325052.

[entrez-6] 1 2 "Entrez Gene: TMPRSS2 transmembrane protease, serine 2".

[7] Yu J, Yu J, Mani RS, Cao Q, Brenner CJ, Cao X, et al. (May 2010). "An integrated network of androgen receptor, polycomb, and TMPRSS2-ERG gene fusions in prostate cancer progression". Cancer Cell. 17 (5): 443–54. doi:10.1016/j.ccr.2010.03.018. PMC 2874722. PMID 20478527.

[Hoffmann_2020-8] 1 2 Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S, et al. (March 2020). "SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor". Cell. doi:10.1016/j.cell.2020.02.052. PMID 32142651. Lay summary – Deutsches Primatenzentrum GmbH. {{cite journal}}: Cite uses deprecated parameter |lay-url= (help)

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]

[۵]

[۶]

[۷]

[۸]